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硅酸盐学报

伴周围神经损害的泛酸盐激酶相关神经变性病例

泛酸盐激酶(PANK)相关神经变性病过去也称Hallervorden-Spatz病、苍白球-黑质-红核色素变性。成人起病PANK2杂合基因突变的病例已有报道[1],但伴有周围神经损害的病例临床少见,现报道1例如下。 1 病例 男,45岁,因“行走不稳20年,肢体震颤伴有吞咽困难10年”于2015年12月30日入院。患者于入院前20年左右出现背重物时易向后跌倒,仍能进行日常生活,入院前10年患者出现右手静止时不自主震颤,3年后出现左手、左足不自主震颤。同时患者讲话声音低,吞咽逐渐困难,主要表现为吃东西时舌头活动不灵活,只能把食物塞入口中后吞下。舌头不能左右随意活动,但能直着伸出口外,饮水不呛。智能较同龄人略差,至小学4年级辍学,目前仍能干农活。患者父母系表兄妹近亲结婚。入院查体:神清,面容接近正常,构音不清,MMSE:16分,角膜无K-F环,无视网膜色素变性,眼底正常。双侧瞳孔等大等圆,对光反射灵敏。眼球活动正常,无面瘫,舌能直着伸出,左右活动明显受限,双侧软腭上抬正常。四肢肌力Ⅴ级,四肢肌张力略高。双侧上肢腱反射正常,双下肢膝腱、跟腱反射减弱,双下肢病理征阳性。针刺觉检查正常。双侧指鼻试验、跟-膝-胫试验正常。坐位时易向后倾斜,闭目难立征阴性,后拉试验阳性。步态接近正常。辅助检查:血尿便常规正常,肝功能、肾功能、血脂正常。血清铜蓝蛋白正常。头颅MRI:可见“虎眼征”(图1)。患者体感诱发电位(SEP)潜伏期正常高限,神经传导速度(NCV)传导双侧胫后神经感觉传导未引出波形。EMG:未见神经源性及肌源性损害。患者存在>T P.(Glu149*)杂合;致病突变,C.1133A>G,P.(ASP378Gly) 杂合;可疑突变。检测患者父母PANK2基因的C.445G、C.1133A位点进行检测,发现:患者母亲携带C.1133A>G,P.(ASP378Gly)杂合突变,而C.445G位点未见异常,该突变为错义突变。患者父亲携带C.445G>T,P.(Glu149)杂合突变,而C. 1133A位点未见异常,该突变为无义突变。通过对患者父母及患者本人进行基因检测表明,该病例系常染色体隐性遗传,属于杂合基因突变。 2 讨论 目前认为PANK相关神经变性病是脑组织铁沉积神经变性病(NBIA)最为常见的疾病类型之一。NBIA是一组以铁离子聚集于脑组织为特点的进行性锥体外系疾病,1922年Hallervorden和Spatz首先详细描述该病并为其命名,由于脑组织内铁离子沉积引起的疾病, 发病机制尚不清楚。NBIA的主要发病形式是由RAND-2基因突变所导致的常染色体隐性遗传性疾病。 致病基因定位于染色体,编码PANK2 。 通过对本例患者父母及患者本人进行PANK2基因检测,确定患者为常染色体隐性遗传,属于杂合基因突变。患者头颅MRI在苍白球可见“虎眼征”,“虎眼征”是该病的特异性表现,因此诊断明确。患者SEP 潜伏期正常高限,NCV传导双侧胫后神经感觉传导未引出波形。EMG:未见神经源性及肌源性损害。考虑患者存在周围神经损害。患者无感觉异常。Gaytan-Garcia等[2]曾报道1例可能是Hallervorden-Spatz病或晚发型婴儿神经元轴突营养不良患者,尸检伴有严重的周围神经髓鞘脱失。另一种可能患者除中枢神经变性外,后根神经节中细胞变性,在感觉传导检测中,复合神经动作电位的绝大部分就是来自这些细胞的感觉大纤维。目前RANK-2成人起病的杂合基因突变临床表现形式多样,起病形式也多样如步态障碍、特发性震颤、姿势不稳,智能障碍,视觉障碍,咀嚼困难等。 本例伴有周围神经损害的病例丰富了RANK-2的临床表型,为基因位点与临床表型的关系研究提供病例支持,希望为进一步阐明NBIA的发病机制有所帮助。

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