上海交大/硅酸盐所:壳聚糖+葛根素+金棒制备可注

[背景]

葡萄膜黑色素瘤（UM）是最常见的原发性眼内恶性肿瘤，死亡率很高。接受传统摘除术治疗的患者总是患有永久性失明、面部缺陷和精神障碍，因此需要新的治疗方法。 中国科学院上海硅酸盐研究所刘选勇教授，上海交通大学大学医学院附属医院艾壮、贾仁兵主任医师团队合作灵感来自于筹备过程中药，通过简单的研磨方法构建一种可注射的刺激响应给药抗菌水凝胶（CP@Au@DC_AC50） 。

< span>掺杂金纳米棒（GNRs）可增强水凝胶的机械强度，实现光热疗法（PTT）和热敏凝胶-溶胶转化，响应低密度近红外（NIR）光，按需释放基因靶向药物DC_AC50。 UM原位模型的成功建立表明，CP@Au@DC_AC50的PTT与基因靶向治疗的协同作用，在不损伤正常组织的情况下，具有优异的杀伤肿瘤的作用。此外，眼球感染模型揭示了水凝胶的显着抗菌特性，可以预防眼球内的眼内炎。 这种近红外光触发基因靶向治疗/PTT/抗菌治疗模型为眼内肿瘤提供了多功能治疗平台。一种很有前景的策略，在 UM 的临床治疗中显示出巨大的潜力。文章 "ANovel Stimuli-Responsive Injectable Antibacterial Hydrogel to Achievetic

[关键点和亮点]

1 ，一方面，在载药系统中没有引入细胞毒性成分，保证了其高生物相容性。另一方面，将 GNRs 掺入载药 CP 凝胶可以实现两个目标：通过调节 GNRs 的掺杂量，可以调节 CP@Au 凝胶的机械性能以满足眼睛的特殊机械要求；并且可以利用GNRs优良的光和热。转化效果方面，近红外光可作为凝胶-溶胶转化的触发器，实现药物的控释和温和的温度光热治疗。

2 与常规化疗不同，使用特异性小分子抑制剂的基因靶向治疗适用于UM的治疗，因为它可以快速、高效、特异性地杀死肿瘤，而且不会损伤正常组织。

3 ，抗氧化剂 1 Copper Chaperone (ATOX1) 在 UM 细胞中上调，DC_AC50 是 ATOX1 的小分子抑制剂，具有出色的靶向抗肿瘤能力。因此，选择 DC_AC50 来构建 UM 治疗平台。

4 ，多功能生物活性可注射纳米纤维水凝胶CP@Au@DC_AC50具有剪切稀化、自愈、光热转化、有效载药、控释和抗菌能力，适用于眼球注射。作者进行了体外细胞和细菌实验，还建立了原位UM模型和眼球感染模型，以验证所制备平台的体内有效性。

< strong style="font-weight: 700;">示意图 1.(a) 用于 UM Gel-sol 转化的 CP@Au@DC_AC50 水凝胶的构建和 NIR 光触发(b) 协同基因靶向治疗/低温光热/抗感染治疗。

[主图指南]

< strong style="font-weight: 700;">图 1. CP@Au 水凝胶的制备和表征。 a) CP@Au 水凝胶的制备。 b) CP 复合纳米纤维水凝胶，c) GNR，d) CP@Au 水凝胶，和 e) CP@Au 水凝胶的 SEM 图像。 f) CP 和 CP@Au 水凝胶的 FTIR 光谱。 g) CP水凝胶、GNRs溶液和CP@Au水凝胶的UV-Vis吸收光谱。 h) CP 和 CP@Au 水凝胶的 DSC 曲线。 i) CP 水凝胶、CP@Au 水凝胶和 CP@Au 溶胶在 50 °C 时的照片。 j) 使用可注射的 CP@Au 水凝胶手写汉字。 k) CP 和 CP@Au 水凝胶的时间相关流变行为。 l) CP@Au 水凝胶的剪切稀化和自修复特性。 m) CP@Au 水凝胶的温度依赖性凝胶-溶胶转变。

< strong style="font-weight: 700;">图 3，CP@Au 水凝胶的 NIR 光控药物释放。 a) 在没有近红外光的情况下，CP@Au@Dox 水凝胶释放的 Dox 的紫外-可见吸收光谱。 b) CP@Au@Dox 水凝胶中释放的 Dox 的相应百分比。 c) NIR 光触发 CP@Au@IR783 的 IR783 释放行为。 d) IR783 体内释放行为。 di) 在连续三天的照射下，在第 0 天和第 3 天，d-ii) 样品的相应定量荧光强度。 e) ATOX1 在肿瘤细胞中异常高表达。 e-i) ATOX1 的全基因组 RNA 测序。 e-ii) 与正常细胞系（ARPE19 和 PIG1）相比，UM 细胞系（OCM1 和 OM431）中 ATOX1 表达的实时 PCR 分析。 e-iii) ATOX1 在不同细胞中的蛋白质印迹分析。 f) 正常和肿瘤组织标本的免疫组织化学染色图像。 g) NIR 光触发 CP@Au@DC_AC50 水凝胶的 DC_AC50 释放行为。

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